TP5FAN Farmakologi - antikoagulantia

Antikoagulantia – Hulya Cevik Aras – 19/5
Koagulation = 1. Trombocyter bildar en plugg + 2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer

1. Trombocyter bildar en plugg

1) Prostacyklin utsöndras från intakt endotel à binder till trombocyter à syntes av cAMP à inhiberar utsöndring av aggregationsfaktorer
2) Om kollagen under endotelet exponeras à frisättning av arakidonsyra och syntes av tromboxan A2 från trombocyter (ß hämmas av ASA)
3) Andra trombocyter dras till tromboxan A2 = aggregation av trombocyter
4) Fosfolipider dyker upp på cellytan à bindningsställe för koagulationsfaktorer
5) Pluggen har bildats

En trombocyt kan alltså aktiveras via:

1. 1. Låga nivåer prostacyklin
2. 2. Kontakt med exponerat kollagen i skadat område
3. 3. Tromboxan A2

2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer
- Vid större kärlskador räcker inte trombocyter (pluggen) à vi måste ha koagulation också
- Koagulation initieras via inre (blodet) eller yttre (vävnaden) aktiveringsvägen


Inre aktiveringsvägen (blodet)
- Kollagen aktiverar koagulationsfakt i blodetà flera andra koagulationsfakt aktiveras (dominoeffekt)

Yttre aktiveringsvägen (vävnaden)
- Vävnader frisätter tromboplastin vid skada à aktiverar koagulationsfaktorer

à protrombin blir till trombin och slutligen fibrin = de små trådarna

Fibrinolys = ta bort fibrinpluggen när skadan är läkt
- Frisätts en aktivator från endotelceller som klyver plasminogen till plasmin
- Plasmin bryter sedan sönder fibrintrådarna

Blödningsbenägenhet
1. Genetiskt: blödarsjuka (hemofili) och von Willenbrands sjukdom

2. Vitamin K-brist – syntes av koagulationsfaktorer sker i levern och är beroende av vitamin K.
- Orsak: leversjukdom, minskat vitamin K-upptag från tarmen


Blödningstid
- Indikation på hur väl trombocyter bildar blodproppar
- Normalt är under 9 min – ska sluta blöda 10 min efter opx av tand
- INR-värdet beskriver hur många gånger koagulationstiden är förlängd
- Vid Waran är INR = 3 à kan ta 30 min istället för 10 minuter att koagulera

Orsaker till förlängd blödningstid
- Trombocytopeni (saknar trombocyter)
- Trombocytdysfunktion
- Von Willebrands sjukdom
- Läkemedel

• o ASA (aspirin, se 1. nedan)
• o NSAID
• o Diuretika
• o Cytostatika

Behandling med antikoagulantia
Indikationer:
- Förhindra bildning av trombos (koagel i blodkärl) och emboli (lossnad trombos, ex lungemboli)
- Protetiska hjärtklaffar
- Vid hemodialys
- Bypass-kirurgi


1. ASA (aspirin)
-Verkningsmekanism:
Hämmar bildning av tromboxan A2genom att binda irreversibelt till enzymet COX (COX-hämmare)
à hämmad aktiveringoch aggregation av trombocyter à försämrad koagulationsförmgåa


2. Warfarin (Waran)
- Ges peroralt
- Effekt efter 48 timmar
- Ger fosterskador
- Lågt terapeutiskt index = risk för lm-interaktioner à ökad blödningstid (INR) och toxicitet.
- Lm konkurrerar m. Warfarin om att binda till plasmaprot à Warfarin frisätts i blod à ökad toxicitet
- Omeprazol + Waran à INR-ökning
- Verkningsmekanism:

Inhiberar syntes av koagulationsfaktorer genom att hämma enzym som aktiverar det vitamin K som är viktigt för syntesen


3. Heparin

- Verkningsmekanism: Aktiverar anti-trombin III som inaktiverar koagulationsfaktorer


4. Fibrinolytiska läkemedel (vid akut hjärtinfarkt och lungemboli)
- Verkningsmekanism: Aktiverar plasminogen som blir till plasmin och löser upp blodproppar (fibrinolys)

(Koagulationstester)
- Trombocyträkning
- Protrombin-tid (PT) – test för yttre aktiveringsvägen (vävnaden)
- Partiell tromplastintid (PTT) – test för inre aktiveringsvägen (blodet)


(Anti-fibronylitiska läkemedel, tranexamsyra)
- Verkningsmekanism:
Binder till plasminogen och blockar omvandlingen till plasmin à hindrar fibrinolys, till pat som blöder mkt